鹅知道｜瑞德西韦临床成果来了效果超预期改进重症患者效果显着

终究成果显现，在53位重症患者傍边，有36位患者（68％）的氧气支撑状况得到了改进。其间30位（57％）承受气管插管的患者中，有17位现已能够拔管了；而4位原先承受ECMO医治的患者中，有3位现已脱离ECMO了。

（本文由知乎答主庄有猫撰文，腾讯科技收拾，作者系知乎医学论题优异回答者、日本北海道大学硕士、丁香医师签约作者）

4月11日，吉祥德在《新英格兰医学》杂志上发布了瑞德西韦（Remdesivir）医治新冠肺炎（COVID-19）的首个临床研讨成果。成果显现，在53名来自美国、欧洲、加拿大及日本的严峻和危从头冠肺炎患者中，瑞德西韦给68%（36人）的患者带来临床改进。其间，57％（30/53）承受机械通气的患者中有17例已拔管。共有47％（25/53）的患者出院，13％（7/53）患者逝世；在承受有创通气的患者中，逝世率为18％（6/34），而未承受有创通气的患者为5％（1/19）。

在安全性方面，总计32名患者（60%）呈现副作用，最常见的是肝脏酶方针升高、腹泻、皮疹、肾功能妨碍和高血压。总计12名（23%）患者呈现严峻副作用，这中心还包含多器官多器官功能妨碍综合征、败血性休克、急性肾脏损害和高血压。

先把这个成果的几个要点给我们划出来：

-这个发布的是「怜惜给药」的研讨成果，患者都是重症患者，包含需求承受机械通气医治或许现已上了ECMO的；

-在终究收集到的数据中，68%的重症患者取得了临床改进，其间有创机械通气患者的病死率为18%；

-全体来说，瑞德西韦能够有用改进重症患者的临床表现，下降机械通气患者的病死率；

什么是怜惜给药？

怜惜给药这是一种依据人道主义的用药方法。许多国家都现已有怜惜给药准则，规范没有太大不同。依据我们的规范，怜惜给药的方针人群是患有危及生命（或许严峻影响患者生活品质）的疾病、需前期干涉、可是现在无有用医治手法的疾病的患者。

一般来说，一个药物在试验室里开发出来之后，有必要经过绵长的临床试验成果才干上市。可是，有些患者病况较重无法入组，或许临床试验没有取得所在国的同意，而这样一个时间段这个药物或许是他终究的救命稻草。

这时分医师会尽一切办法为患者寻觅或许有用的药物，哪怕是冒着各式各样的危险，这就催生了“怜惜给药”准则。在美国，美国的药品审评研讨中心每年均匀收到1215份怜惜给药的请求，其间99.5%获批。

怜惜给药，于患者而言是新的期望， 于医师而言是新的兵器，可是关于药企自身来说，怜惜给药往往不是最佳挑选。这是由于，承受怜惜给药的患者一般都是重症患者，病况千变万化，怜惜给药并不像随机对照双盲临床试验那样，有严厉的入组规范来控制变量，因而怜惜给药的成果往往愈加不可控，别的药企还或许面对潜在的法令危险。

越年青，用药作用越好

说完怜惜给药，我们回到论文自身。下图NEJM这项研讨的患者来历，我依据文章的数据简略做了个图。

这些新冠肺炎患者都是重症患者，来自美国、欧洲/加拿大和日本，患者的天然吸气氧饱和度低于94%，或许渐渐的开端承受呼吸机医治。终究除掉无法剖析8例的患者，在剩余的53位患者中，美国（22位）是最多的，其次是意大利（12位）和日本（9位）。

在这53名患者中，有30名患者（57％）正在承受机械通气医治，而4名（8％）正在承受ECMO医治。

这些患者的临床数据见下图。基线是患者们开端使用瑞德西韦医治的日期。条状图从深红到浅黄，表明的是患者接纳的氧气支撑类型，色彩由深到浅分别是：

ECMO、机械通气（一般指气管插管）、无创正压通气、高流量输氧、低流量输氧和环境空气（一般指正常呼吸）。一些朋友经过这次疫情知道了有ECMO这种设备，它的重要性能够看下这幅图——ECMO再上去就没有了。

简略来说，色彩越深的氧气支撑伤口越大，也阐明患者状况越重。

而左边的蓝色圆形，表明患者医治后的状况，分别是改进、不变和恶化；右侧标志，黑色正方形表明逝世，空心菱形表明出院，没标志的代表还在医治傍边。

这些重症患者所承受的医治方法是瑞德西韦静脉输注，医治首日用的是200mg，次日及之后是100mg，整个阶段为10天。

终究成果显现，在53位重症患者傍边，有36位患者（68％）的氧气支撑状况得到了改进。其间30位（57％）承受气管插管的患者中，有17位现已能够拔管了；而4位原先承受ECMO医治的患者中，有3位现已脱离ECMO了。

53位重症患者中，有25位（47%）现已出院。别的并非一切患者都能取得改进，在对这些重症患者进行怜惜给药后，7位（13%）患者逝世，尤其是那些在开端承受瑞德西韦医治时现已进行有创通气（气管插管或ECMO）的患者，这些患者的病死率为18％（6位）。

可是，瑞德西韦的怜惜给药，仍然在很大程度上下降了重症患者的病死率，尤其是现已承受了有创通气的患者。3月13日，金银潭医院在JAMA Intern Med（美国医学会杂志 · 内科学）上宣布了一篇研讨论文，发布了201名住院患者的医治状况，这些患者的全体病死率为22%，其间承受有创通气的患者傍边病死率更是高达66%。

结合论文中的别的两张图，瑞德西韦关于没有接纳有创通气的患者以及相对年青（越年青、症状越轻的患者，作用越显着。

而除了作用以外，研讨人员也详细记录了在医治过程中患者呈现不良反应。全体来说，在医治过程中，重症患者们首要呈现的不良反应有转氨酶升高（23%）、腹泻（9%）、皮疹（8%）、肾功能受损（8%）和低血压（8%）等，像多器官衰竭、感染性休克、急性肾损害和低血压等严峻不良反应各有2名患者呈现。详细能够看下面这张图。

别的，在论文后边提出了这项研讨现在存在的一些缺少，例如规划小、随访时间短、由于项目性质而或许会呈现的遗失数据、缺少8名医治患者的信息以及缺少随机对照组等。由于是怜惜给药，患者处于不同的国家、不同的医院，他们所采纳的其他医治方法（如通气操作的改变和辅佐药物）也或许有很大的不同。

因而，终究的成果，仍是要来自随机对照的临床试验。

瑞德西韦或许会被考虑作为临床一线用药

实际上，瑞德西韦在这次怜惜给药的作用比料想的更好。瑞德西韦本质上是一种核苷相似物，经过阻挠病毒RNA仿制而发挥作用。从原理上来说 ，瑞德西韦关于新冠肺炎发病初期的患者来说，作用会更好，关于重症患者的作用或许欠安，由于重症患者的许多症状并非来自于新冠病毒自身，而是来自于人体的细胞因子风暴等现象。简略来说，便是人体免疫系统杀敌八百，自损三千。

如果在后续揭盲的随机对照临床试验中，重症患者能呈现和这次怜惜给药相似的改进作用，在现在其他抗病毒药物都未体现出更好作用的时分，瑞德西韦或许会被考虑作为临床一线用药。